Рак желудка — надежда в лечении

Европейским уполномоченным органом по контролю за лекарственными средствами зарегистрировано новое показание к применению трастузумаба (препарат моноклональных антител против HER2) в сочетании с проведением химиотерапии — в качестве лечения 1ой линии пациентов с HER2-положительным распространенным раком желудка.

В исследовании, посвященном новому показанию к применению трастузумаба, сравнивали применение трастузумаба в сочетании с обычной химиотерапией для лечения больных с HER2-положительным раком желудка. Это первый антимишеневый препарат в результате применения которого установлен позитивный эффект в виде повышения уровня выживаемости пациентов с этим злокачественным новообразованием. В настоящее время в рандомизированных исследованиях проводят оценку других антимишеневых средств, которые, возможно, будут применять для проведения биотерапии.
Статистика

Ежегодно в мире раком желудка заболевают около 1 млн человек, при этом наиболее высокая заболеваемость отмечается в странах северо-восточной Азии. Данное заболевание является второй по счету наиболее частой причиной смерти от злокачественных заболеваний в мире. Поскольку симптомы рака желудка часто путают с симптомами других желудочных заболеваний, у многих пациентов это злокачественное новообразование диагностируют лишь тогда, когда оно уже неоперабельно или же находится на стадии метастатической болезни. Варианты терапии у пациентов, поступивших в лечебное учреждение с заболеванием на поздних стадиях, включают лучевую терапию и цитотоксическую химиотерапию, однако прогрессирование заболевания носит, как правило, агрессивный характер, и среди больных отмечают очень низкие показатели выживаемости (обычно 5-летняя выживаемость оставляет менее 30%). Поэтому крайне необходима разработка новых средств лечения этой патологии.

Приблизительно у 1⁄6 всех больных раком желудка диагностируют метастатический HER2-положительный рак желудка. В исследовании ToGA было установлено, что общая выживаемость составляла около 14 мес в группе лечения по сравнению с 11 мес в контрольной группе. Благоприятный эффект был самым выраженным у пациентов с наиболее высокой экспрессией

рецепторов HER2. Этого скромного, но клинически значимого улучшения было достаточно для того, чтобы досрочно прервать проведение исследования, повлиять на проведение других запланированных исследований, а также расценить результаты исследования ToGA как такие, которые должны привести к внесению соответствующих изменений в клиническую практику.

Данные, полученные в этом исследовании, указывают на то, что определение HER2-статуса в настоящее время должно быть включено в плановый перечень диагностических процедур у пациентов с распространенным раком желудка. Однако важно помнить, что у большинства больных раком желудка отсутствуют рецепторы HER2.
Оптимизация схем химиотерапии

С учетом этого по-прежнему существует необходимость продолжать работу по оптимизации схем химиотерапии, исходя из многообещающих результатов таких исследований, как REAL-2 и SPIRITS, а также других исследований, в которых проводят оценку препарата, ингибирующего и рецепторы к эпидермальному фактору роста (EGFR) и рецепторы HER2 — лапатиниба, и препаратов, которые ингибируют рецепторы к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и EGFR-рецепторы — бевацизумаба и цетуксимаба. Несмотря на то, что результаты исследования ToGA, а также других исследований, перечисленных выше, дают надежду на возможность применения при данной патологии новых препаратов, вопрос о том, какой процент пациентов получит пользу от этих дорогостоящих антимишеневых препаратов, остается открытым. Также потребуется проведение тщательных исследований в области молекулярной онкологии, которые позволят определить биомаркеры для проведения терапии, основанной на индивидуальном подходе. Кроме того, будет интересно выяснить, получит ли трастузумаб и другие антимишеневые препараты при использовании у больных раком желудка положительную оценку организаций, определяющих экономическую эффективность лечения.

Одной из возможных задач, которую необходимо решить для того, чтобы у пациентов с HER2-положительным раком желудка эффективность противоопухолевой терапии трастузумабом носила длительный характер, является углубление понимания механизмов развития резистентности к молекулярным антимишеневым препаратам. Определенные уроки можно извлечь из результатов лечения больных раком молочной железы, когда у некоторых пациенток со временем развивалась резистентность к лечению, несмотря на наличие противоопухолевого эффекта трастузумаба в начале проведения лечения. Это обусловило необходимость выбора: либо повторно лечить пациенток теми же препаратами, либо переводить их на прием другого препарата, либо проверять эффективность различных комбинаций препаратов в сочетании с лучевой терапией или без нее. Все вышеперечисленное — актуальные направления проведения научных исследований при раке молочной железы, и, скорее всего, они будут иметь огромное значение в разработке средств лечения рака желудка. Антимишеневые препараты будут играть все более важную роль в лечении больных раком желудка, однако насколько большой будет эта роль, пока не ясно.

На волне энтузиазма, обусловленного полученными результатами исследования ToGA, не следует забывать о стратегиях профилактики онкологических заболеваний. Эти стратегии заключаются в изменении образа жизни или характера питания, а также в устранении основных факторов риска, например инфицирование Helicobacter pylori, или в ранней диагностике рака посредством скрининга, в том числе с использованием молекулярных методов диагностики. Тем не менее, данные последних исследований дают некий проблеск надежды больным раком желудка и свидетельствуют о том, что антимишеневые препараты начинают, наконец, реализовывать свой потенциал в отношении лечения этого тяжелого заболевания.